验证的实施组织部门职责责任人工作划分备注生产部方案起草培训组织实施书写报告技术指导方案起草培训组织实施书写报告协助完成验证工作并复核进行操作复核按shz850500b压盖轧盖机操作程序轧盖密封性验证方案进行操作大输液车间d线生产人质量部取样检验出报告质量部相关人员进行操作公司验证委员会方案审定批准实施发放验证合格证方案审核方案批准标题轧盖密封性验证方案页码66验证周期根据验证范围及周期管理制度smpyz001之有关规定大输液车间线轧盖密封性经验证合格并使用一个阶段后应分别对各个规格的轧盖密封性进行旨在证实已验证状态没有发生漂移的验证
概述 1.1 本公司大输液车间(D 线）采用重庆制药机械厂生产的 SHZ8-50-500B 型轧盖机，
1.2 大容量注射液产品的无菌保证不仅依赖于过滤、灭菌等工艺的可靠性，而
进行验证,确认其密封性。 1.3 根据验证管理规程的相关规定，车间在生产一段时间后，应进行旨在证实 验证状态没有发生漂移的再验证 ，确认轧盖密封性仍符合生产工艺及 GMP 要 求。 2．验证目的和内容 2.1 验证目的
验证大输液车间(D 线）在生产一段时间后，轧盖机 在额定生产速度下轧 盖的密封性仍符合要求。 轧盖工艺与制定的相应文件规定相符，并具备可连 续操作性。 2.2 验证范围
本公司 大输液车间 D 线B 型轧盖机轧盖的密封性 。 2.3 验证项目及认可标准
4.1 按正常生产条件生产，洗瓶后将配制的 营养肉汤培养基 灌装于输液 瓶
中，塞塞、 轧盖，并在水浴灭菌柜中 115℃灭菌 30 分钟，制得样品。
外观检查合格的样品各 190 瓶，倒置于 30℃～35℃温度条件下培养 14 天，逐
4.3 挑战试验 4.3.1 随机抽取 4.2 试验后的样品 80 瓶，浸入菌悬液中 8 小时后，冲洗样品
外表面残余菌悬液，并用消毒液进行表面消毒，作为 A 组供试品。取 A 组供
试品于 30℃～35℃温度条件下培养 14 天，逐日观察并记录。（有菌生长以
4.3.2 随机抽取 4.2 试验后的样品 20 瓶，不浸入菌悬液，用消毒液进行表
[CMCC（B） 44 102]菌液，作为 A 组阳性对照，于 30℃～35℃温度条件下培
养 14 天，逐日观察并记录。（有菌生长以 “＋”表示，无菌生长以 “－”表
4.3.3 随机抽取 4.2 试验后的样品 2 瓶，不浸入菌悬液，作为 A 组阴性对照，
于 30℃～35℃温度条件下培养 14 天，逐日观察并记录。（有菌生长以 “＋”
样品倒置,开始浸入菌悬液的初始浓度 cfu/ml 样品倒置,浸入菌悬液 8 小时后浓度
4.3.4 随机抽取 4.2试验后的样品 40瓶，去塑盖后，浸入菌悬液中 8小时， 冲洗样品外表面残余菌悬液，并用消毒液进行表面消毒，作为 B 组供试品。
取 B 组供试品于 30℃～35℃温度条件下培养 14 天，逐日观察并记录。（有菌
生长以 “＋”表示，无菌生长以 “－”表示。 B 组供试品均应无菌生长）。
4.3.5 随机抽取 4.2 试验后的样品 10 瓶，去塑盖后，不浸入菌悬液，用消毒 液进行表面消毒，每瓶中接种 0.1ml 浓度为 10cfu/ml～100cfu/ml 的大肠希 埃菌[CMCC（B） 44 102]菌液，作为 B 组阳性对照，于 30℃～35℃温度条件 下培养 14 天，逐日观察并记录。（有菌生长以 “＋”表示，无菌生长以 “－”表示， B 组阳性对照均应有菌生长）。 4.3.6 随机抽取 4.2 试验后的样品 2 瓶，去塑盖后，不浸入菌悬液，作为 B 组阴性对照，于 30℃～35℃温度条件下培养 14 天，逐日观察并记录。（有菌 生长以 “＋”表示，无菌生长以 “－”表示。 B 组阴性对照均应无菌生长）。
样品倒置,开始浸入菌悬液的初始浓度 cfu/ml 样品倒置,浸入菌悬液 8 小时后浓度
4.4 培养基营养性试验 4.4.1 A 组培养基营养性试验：随机抽取通过 4.3.1 试验后未长菌的 A 组供试
[CMCC（B） 44 102]菌液，作为 A 组培养基营养性检查用样品。将此样品于
30℃～35℃温度条件培养 72 小时，每 24 小时观察一次并记录。（有菌生长以
4.4.2 B组培养基营养性试验：随机抽取通过 4.3.1试验后未长菌的 B组供试 品 10 瓶，每瓶中接种 0.1ml 浓度为 10cfu/ml～100cfu/ml 的大肠希埃菌 [CMCC（B） 44 102]菌液，作为 B 组培养基营养性检查用样品。将此样品于 30℃～35℃温度条件培养 72 小时，每 24 小时观察一次并记录。（有菌生长以 “＋”表示，无菌生长以 “－”表示。所有样品均应有菌生长，否则整个试 验无效，需要重新试验）。
6. 验证周期 根据《验证范围及周期管理制度》（SMP-YZ001）之有关规定， 大输液车间
（D 线）轧盖密封性 经验证合格并使用一个阶段后，应分别对各个规格的轧盖